
據清華新聞網報道,日前(qián),的《科學》雜誌在線發(fā)表(biǎo)了清華大(dà)學生命科學(xué)學院施一公教授研究組的兩篇具有裏程碑意義的論文,宣布得到(dào)了高(gāo)分辨率的(de)剪(jiǎn)接體三維結構和剪接體對前體信使RNA執(zhí)行剪接的基本工作機(jī)理,從(cóng)而將分(fèn)子生物學的“中心法則"在分子機理的研究上大幅度向前推進。
這兩篇文章的題目分別為“3.6埃的酵母剪接體結構(Structure of a Yeast Spliceosome at 3.6 Angstrom Resolution)"和“前體信使(shǐ)RNA剪接的結構基礎(Structural Basis of Pre-mRNA Splicing)"。*篇文(wén)章報道了通過單顆粒冷凍電子顯微鏡(冷凍電鏡)方法解析的酵母細胞剪接體近(jìn)原子水平分辨率的三維結(jié)構(gòu),第二篇文章在此結構(gòu)的(de)基礎上進行了詳細的分析,闡述了剪接體對前(qián)體信使RNA執行(háng)剪接的基本工作機理。清華大學生命科學(xué)學院博士後閆創業、醫學院博士研究生杭婧(jìng)和萬蕊雪為兩篇文章的(de)共同(tóng)*作者,施一公是兩(liǎng)篇(piān)文章的通訊作者。
在分子生物學上,“中心法則"是描述細胞基礎也核心的生命活動基因表達的一套規律,於1957年由(yóu)英國生物學家克裏克提出,對中心法則各個環節中重要生物大分子的(de)組成、結構和功能的研究從來都是生命科學家們追逐的前沿熱點。中心法(fǎ)則的發現與闡述伴隨著多(duō)個諾貝爾獎的產生。而(ér)20多年過去了(le),其(qí)中*艱難的部分就是RNA剪接的清晰結構和複雜機理。
在所有真核(hé)細胞中,基(jī)因表(biǎo)達分三步(bù)進行,分別由RNA聚合酶(RNA polymerase)、剪接體(Spliceosome)、和核糖體(tǐ)(Ribosome)執行。首先,儲存在遺傳物質DNA序列中的遺傳信息必須(xū)通過RNA聚合酶的作用轉變成前體信使RNA (precursor messenger RNA,簡稱pre-mRNA),這一步簡稱轉(zhuǎn)錄(transcription);其次,前體信使RNA由多個內含子和外顯子(zǐ)間(jiān)隔形成,必須通過剪接(jiē)體(tǐ)的作用去除內含子、連接外顯子(zǐ)之後才能轉變為成熟的(de)信使RNA,這一步簡稱剪接(splicing);第三,成熟的信使(shǐ)RNA必須通(tōng)過核糖體(tǐ)的作用轉變成蛋白質之後才能行使生命活動的(de)各種功能。描述這一過程的規(guī)律被稱為生物學的中心法則,其在生命(mìng)科學領(lǐng)域具有核心重要性。剪接體(tǐ)是一個巨大而又複雜的動態分子機器,其結構解(jiě)析的難度被普遍(biàn)認為高於RNA聚合酶和核(hé)糖體,是世界結構生物學*的兩大難題之一。 |
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